Победить Тора чтобы вылечить рак

Оказывается, Тор, норвежский бог грома и супергерой из популярных фильмов, обладает особыми способностями, когда дело касается рака. Исследователи из Университета Мичиганского комплексного онкологического центра (UMCCC) обнаружили новый ген, который они назвали THOR, исследуя ранее не исследованные области генома человека.

Обнаруженный ген характеризуется длинной некодирующей РНК (lncRNA) и встречается у всех исследованных организмах от рыб, земноводных до высших млекопитающих и человека. Учёные предположили, что раз эволюция сохранила этот тип РНК у большинства животных, значит он играет какую-то важную роль. «Гены, которые эволюционно сохраняются, вероятно, важны для биологических процессов. Тот факт, что THOR является высококонсервативной lncRNA, было захватывающим открытием. Мы решили сосредоточиться на нём и понять, для какой важной функции он предназначен», — говорит Арул Чиннайян, профессор UMCCC и директор Мичиганского центра трансляционной патологии.

Входе изучения оказалось, что эта специфическая lncRNA играет роль в развитии рака и, повлияв на неё, вполне возможно остановить рост опухолей. Это наглядный пример того, как ранее неисследованная часть генома может привести к появлению нового метода борьбы с раком.

Ещё в 2015 году команда Чиннайяна опубликовала статью с результатами обширного анализа глобального ландшафта lncRNAs, который ещё очень мало изучен и потому зачастую называется «тёмная материя» — это отсылка к аналогичному термину из астрономии и теоретической физики. Учёные выявили тысячи потенциальных lncRNAs, которые могли бы гарантировать основу для будущих исследований. THOR оказался на вершине списка для изучения, потому что транслируется у большинства организмов в неизменном виде, а также высоко выражен, особенно в клетках яичников.

Поскольку THOR очень консервативен, исследователи смогли изучить его у лабораторных мышей и рыбок данио, а также в клетках человека. «Это одна из проблем изучения lncRNAs, которые не сохраняются. Если они не прослеживаются в модельных системах, их сложно охарактеризовать. Мы изучили огромное количество lncRNAs, но большинство из них не имеют четкой функции. THOR оказался исключением и мы смогли посмотреть на его экспрессию и функцию в моделях рыбок данио», — говорит Чиннайян.
В дополнение к обнаружению экспрессии THOR в нормальной ткани яичников учёные обнаружили, что он высоко экспрессируется в некоторых подмножествах рака, особенно рака легких и меланомы. В ходе исследования было обнаружено, что экспрессия THOR оказывает прямое влияние на развитие рака. Подавление гена привело к замедлению роста опухоли и наоборот, при его сверхэкспрессии опухоль росла быстрее. Когда THOR удаляли из нормальных клеток, они продолжали развиваться как обычно. Таким образом, влияние этого гена распространяется только на раковые клетки.

Чиннайян утверждает, что ТОР может стать хорошей мишенью для разработки лекарственных препаратов, поскольку его блокирование не влияет на нормальные клетки. что означает меньшее количество токсических побочных эффектов. В будущих исследованиях учёные рассмотрят, как создать соединение, которое связывается с THOR в свободной последовательности, предназначенной для его подавления. Этот подход, известный как антисмысловые олигонуклеотиды, успешно использовался в других контекстах.

Источник: MedicalXpress